據格隆匯消息，新佐劑疫苗龍頭江蘇瑞科生物技術股份有限公司（以下簡稱“瑞科生物”）于去年底已通過港交所聆訊，或其很快展開招股、掛牌上市。根據公司聆訊后資料集，聯席保薦人為摩根士丹利、招銀國際、中信證券。

相較于海外市場，我國的疫苗行業起步較晚，加上疫苗行業本就具有資金、技術壁壘高、監管嚴格的特點，我國的創新型疫苗企業并不多。如此來看，身處于疫苗賽道的瑞科生物，實力究竟如何？

疫苗行業：下一個千億級別黃金賽道

Frost&Sullivan數據顯示，2020年，我國是全球第二大疫苗市場。由2016年的271億元增至2020年753億元，復合年增長率達29.1%，預計將于2030年達到3333億元。其中，受到加速消除宮頸癌的戰略出臺及新冠肺炎疫情影響，HPV疫苗及新冠肺炎疫苗市場更是于近兩年爆發式增長了起來。可以預見，我國疫苗行業在未來所面臨的是千億級市場。

筆者注意到，2020年，全球十大暢銷疫苗中有8款為創新性疫苗。其中，輝瑞用以治療肺炎的Prevnar 13疫苗，于近三年的平均年銷量高達58億美元。默沙東的九價HPV疫苗Gardasil 9銷量也于2020年高達近40億美元。

不難看出，全球疫苗市場前景巨大，并且，創新型疫苗也將成未來研發趨勢。

圖一：2020年全球十大暢銷疫苗詳情

數據來源：招股書，格隆匯整理

值得一提的是，近幾年，新型佐劑疫苗的出現為眾多流行性疾病提供了解決方案。佐劑能夠誘發機體產生長期、高效的特異性免疫反應，提高機體保護能力，同時又能減少免疫物質的用量，降低疫苗的生產成本。因此，在未來的預防性領域中，新型佐劑疫苗將成為眾多疫苗企業的研發方向。

例如，GSK的重組亞單位佐劑疫苗（Shingrix）能夠使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風險降低97.2%，而默沙東傳統技術減毒型疫苗（Zostavax）在50-59歲老年群體中的有效率僅為69.8%，在60歲以上老年群體中有效率更低。

另外還有，Novavax的重組新冠疫苗搭載了新型佐劑Matrix-M，在III期臨床數據顯示出總體有效率達90.4%，對某些新冠病毒變異株的有效率達到93%，并對某些無法識別的新冠變異株的平均有效率為70%。相較于傳統技術的新冠疫苗，展現出更高的有效率，成為全球繼mRNA疫苗后受關注程度最高的新冠候選疫苗。

因此，佐劑對于疫苗效力的巨大提升已被驗證。但鑒于佐劑開發及生產的復雜性，目前大多數疫苗公司不具備其商業化生產能力，只能依賴數量有限的合格供應商采購獲批的佐劑。因此，這更利于具有佐劑生產能力的疫苗公司擴張和發展。

據公開報道，有望成為“香港新型佐劑疫苗第一股”的瑞科生物曾獲得清池資本、淡馬錫、紅杉中國、君聯資本、LYFE Capital等知名投資人支持，那么瑞科生物究竟有什么“魔力”讓資本如此心動？。

瑞科生物：以疫苗新佐劑實現疫苗產品更新換代

瑞科生物始創于2011年，為國內領先的創新型疫苗公司。具體來看，筆者將從技術平臺、產品管線、生產實力三方面對其進行分析。

1、自主研發的技術平臺

技術平臺是香港未盈利生物醫藥企業的核心。瑞科生物擁有自主開發的新型佐劑、蛋白工程及免疫評價三大先進技術平臺，能夠持續的為公司發現及開發創新型疫苗。

目前，FDA僅批準了5種新型佐劑（AS01、AS03、AS04、CpG及MF59）應用于人用疫苗。而瑞科生物的新型佐劑平臺，是全球少數幾家有能力研發與生產上述全部5種新型佐劑的公司之一。例如，公司的重組蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV，就利用了一款對標AS03的自主研發的新型佐劑BFA03，具有更好的保護效果及更少的副作用。并且，在此后的疫苗研發中，公司也無需依賴任何特定的佐劑供應商，能夠自主進行規模化生產，成本效益大大提升。

蛋白工程平臺為創新型疫苗的開發提供抗原優化解決方案，采用包括大腸桿菌、漢遜酵母、桿狀病毒及CHO細胞等多種表達系統，能夠在疫苗開發種選擇及應用最合適的表達系統。例如，公司的重組九價HPV疫苗REC603就采用了漢遜酵母表達系統，與釀酒酵母相比，漢遜酵母的甲醇利用途徑啟動子強勁且可調、分泌量高、糖基化水平低等特性適合醫用重組蛋白的生產。

瑞科生物的免疫評價平臺是國內最早擁有免疫評級平臺的公司之一，能夠選擇最佳的抗原及佐劑組合，進而提高疫苗的免疫原性。并且還是國內首批能夠開展假病毒中和、ELISPOT及ICS檢測的公司之一，被用于公司的候選疫苗開發。

總體來看，三個技術平臺形成了“鐵三角”，從抗原優化及設計、佐劑開發及生產、到選取最優抗原及佐劑組合，運用多種技術開發全套創新型候選疫苗。

此外，據公開資料顯示，公司已與深圳瑞吉生物簽署合作協議，共同研發mRNA疫苗，有望進一步持續升級技術平臺，推進研發活動。

2、豐富的疫苗產品管線

目前瑞科生物共擁有12款創新型疫苗產品，涵蓋HPV系列疫苗、重組新冠疫苗、帶狀皰疹疫苗、流感疫苗、成人結核病疫苗等高價值疫苗組合。其中包括核心產品重組九價HPV疫苗REC603及新冠肺炎疫苗ReCOV。

圖二：瑞科生物疫苗組合

數據來源：招股書，格隆匯整理

（1）五款HPV疫苗滿足市場多層次需求

2020年，WHO發布戰略表明，截至2030年，確保90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。而我國民眾對HPV的知曉率僅為30%，且HPV疫苗接種率不足1%。因此，2020年12月，中國表示將全力支持該戰略，加快消除宮頸癌，多地也相繼發布相關政策推動宮頸癌知曉率及疫苗接種率。可見，中國HPV疫苗市場即將進入爆發增長階段。我國。例如，廈門、濟南、廣東等地已開展針對適齡學齡女生實施二價HPV疫苗的免費接種。

目前，我國已商業化的HPV疫苗，根據保護范圍不同可分為二價苗、四價苗及九價苗。更高的價型能帶來更全面的保護范圍，但更高價型疫苗售價往往也會更高。如九價苗一般可提供覆蓋約90%的宮頸癌病例的全面保護,被廣泛認為是針對HPV最有效的疫苗，每針指導售價為1298元。二價苗覆蓋約70%病例，每針指導售價為329~580元?？梢钥闯鍪袌鰧τ贖PV疫苗的需求極具差異化，且高度分層次的。

而瑞科生物在HPV疫苗領域布局打出了“組合拳”，產品涵蓋二價、四價及九價疫苗，符合了市場的多層次需求——1）兩款九價苗實現高端迭代，增加供應，消除市場對九價苗“一針難求”現狀；特別是其新佐劑九價疫苗有可能減少劑量方案至2針的接種方案。2）二價苗，以較低的價格門檻和可量產的規模對人群進行廣覆蓋，并推進大量出口覆蓋全球免疫規劃市場。其中，其重組九價HPV疫苗REC603目前正進行III期臨床試驗，由于HPV病毒的感染特性，患者接種疫苗后需要接受3至4年的隨訪觀察。公司預計REC603將于2025年提交上市申請，有望成為國內首批上市的國產九價HPV疫苗之一。

從國內競爭格局來看，現在中國已批準4款HPV疫苗上市，其中僅有一款九價疫苗（默沙東），市場份額超過48.5%。當前，國產九價HPV疫苗已經有4家公司進入臨床III期，分別是瑞科生物、上海博唯、康樂衛士以及萬泰生物。其中適用年齡9-45歲的九價HPV疫苗只有瑞科生物和上海博唯兩家。

具體來看已進入臨床III期的四家公司，誰能夠脫穎而出，還是要看臨床試驗樣本量、實施地點的發病率、團隊執行能力等多種因素。

值得一提的是，瑞科生物共計招募12500人的主效力試驗入組已全部完成，并已完成第二針接種，速度較快。而萬泰生物招募9000人，上海博唯僅8000人。并且瑞科生物選擇在河南、山西和云南等HPV發病率高的地區進行臨床試驗，有入組人員地域優勢。因此，基于瑞科生物三期試驗樣本量大、試驗地點發病率高，REC603有望成為中國首批獲批的國產九價HPV疫苗。

（2）新一代重組蛋白新冠肺炎疫苗ReCOV

疫苗被認為是控制新冠疫情最有效的方式之一。

目前，新冠肺炎疫苗開發有5種技術路線，包括重組蛋白疫苗、滅活疫苗、病毒載體疫苗、mRNA疫苗及DNA疫苗。全球共有20款新冠肺炎疫苗上市，123款新冠肺炎候選疫苗處于臨床開發中?？梢钥闯?，眾多公司現已進軍研發新冠肺炎疫苗，同時由于新變異病毒的出現，全球范圍內亟需新一代更有效的疫苗。

從同類疫苗競爭情況來看，公司的ReCOV添加了一款自主研發，對標AS03的新型佐劑BFA03，能夠在不依賴任何佐劑供應商的情況下實現規?；a。在所有已上市或處于臨床階段的重組蛋白新冠肺炎疫苗中，其是唯一一款采用NTD及RBD的特定組合作為抗原目標的疫苗，極具差異化。具備安全性好、免疫原性強、對奧密克戎、德爾塔等突變株有很好的交叉保護效果、生產容易放大、生產成本低、制劑穩定性好、可在室溫儲存運輸等一系列綜合優勢，成為非常有競爭力的第二代新冠疫苗。

招股書顯示，新西蘭I期臨床前期數據已顯示出良好的安全性與耐受性，ReCOV 可誘導高滴度針對新冠病毒的中和抗體，水平與目前已發表的mRNA疫苗數據相當。同時，ReCOV還對Omicron和Delta等多種突變株有良好的交叉中和作用。今年1月，公司已獲批開展ReCOV的國際II/III期臨床試驗，預計將于2022年提交EUA（緊急使用授權）申報，即將進入商業化階段。

（3）多方位布局疫苗領域

同時，瑞科生物順應整體疫苗行業發展趨勢，已在戰略上開發出一條從預防性向暴露后預防的全面管線。除了布局HPV及新冠肺炎疫苗外，管線還包括全球首款凍干劑型的mRNA疫苗、重組帶狀皰疹疫苗REC610、成人結核病疫苗REC607及REC606、流感四價疫苗REC617及手足口病四價疫苗REC605。

3、強勁的生產能力

Novavax因其生產供應問題，導致其新冠疫苗商業化進程嚴重滯后?？梢?，充足及時的生產供應對于疫苗企業尤為關鍵。根據我國的相關政策，為保證疫苗產品的安全性和有效性，疫苗產品只能由疫苗公司進行商業化生產。

而瑞科生物是全球為數不多的能夠規?；a所有上市的人用新型佐劑的公司之一。公司于去年11月獲得《藥品生產許可證》，完全具備了重組雙組分新冠肺炎疫苗（CHO細胞）的生產條件?？偯娣e約為17000平方米，年產能已達到1億劑，將快速擴產至年產3億劑規模。

同時，公司還在建造HPV疫苗的生產基地，預計年產能達到500萬劑九價疫苗或3000萬劑二價疫苗?？梢?，瑞科生物展現出極強的商業化生產能力，后續公司疫苗產品上市，有望快速的為公司帶來業績收入。

小結

我國疫苗企業數量雖然較多，但大部分企業均進行傳統疫苗的仿制開發，新疫苗研發能力較弱。近年來，隨著市場對疫苗的關注度提高，政策支持力度加強，國內疫苗企業陸續進行創新疫苗的研發，整個疫苗賽道保持著高景氣度。

瑞科生物多方面布局疫苗領域，開發差異化的創新型疫苗。佐劑是疫苗領域“卡脖子”的關鍵環節。作為國內少數幾家有能力研發并生產新型佐劑的疫苗公司，其重組九價HPV疫苗REC603有望成為國內首批上市的國產九價HPV疫苗；新一代新冠肺炎疫苗ReCOV在早期臨床研究中也顯示了非劣于mRNA疫苗的免疫原性，且即將進入商業化階段。

從市場來看，今年截止3月13日，全球疫苗龍頭企業葛蘭素史克市值為1031億美元，約為6536億元人民幣。同時，A股上市的萬泰生物（603392.SH）和智飛生物（300122.SZ）近兩年也呈現強勢上漲趨勢，可見市場對于疫苗賽道前景的認可。

有望成為“香港新型佐劑疫苗第一股”的瑞科生物，其后續上市表現值得投資者期待！

關鍵詞： 九價HPV疫苗占據先機 瑞科生物即將赴港上市