當前，醫藥板塊正處于“震蕩”階段，但同時這也是板塊“進化”的醞釀期。類比2006年的美股，2016年的中國同樣如此，彼時醫保擴容+藥政改革剛開始，隨后醫藥板塊在震蕩與進化后，CXO、醫療服務等賽道開始涌現，行業龍頭開始崛起。
以此來看當下，如今的醫藥板塊必然也在醞釀著極具創新的新賽道、新龍頭。而發掘新賽道和新龍頭的有效方法之一，就是尋找那些能夠License-out的企業。能夠獲得國際醫藥巨頭們認可的企業，其必然有著一技之長。
回顧過往，能License-out的國內企業已實屬優秀，而其中超十億美元的授權更是寥寥無幾，無一不是業內佼佼者。筆者關注到3月2日，天演藥業宣布，其和全球醫療健康領先企業賽諾菲達成合作，雙方就天演藥業獨有的安全抗體SAFEbody?技術授權開展多靶點合作，開發新一代掩蔽抗體候選藥物，全部合作交易金額潛值25億美元。
圖：天演藥業和賽諾菲達成合作
資料來源：天演藥業官網，格隆匯整理
公告顯示，賽諾菲會向天演支付1750萬美元首付款，可首先啟動兩款賽諾菲抗體候選藥物進行合作開發。賽諾菲在另外支付相應的付款后，有權提名額外的兩款候選抗體藥物進行合作開發與商業化。全部合作四個靶點總交易金額潛值25億美元（約合158億元人民幣）。如此高的合作金額，在業內也實屬罕見，巨頭賽諾菲的這一動作值得深究，其看好的天演藥業或許就是接下來的“新龍頭”之一。
真創新：新一代掩蔽抗體開啟腫瘤治療“新世界”
早在此次合作之前，賽諾菲就已積極布局掩蔽技術。今年年初，其耗資超10億美元收購了美國一家專注于開發經掩蔽的蛋白酶激活的腫瘤免疫治療劑公司——Amunix，而其產品僅在臨床申報階段。可見賽諾菲對于掩蔽技術不僅認識深刻、技術扎實，而且十分看好其未來發展。
從此次合作的具體情況來看，天演將領導早期研發活動，使用其獨特的SAFEbody?技術開發賽諾菲提供的新一代單克隆與雙特異性抗體的精準掩蔽型安全抗體，而賽諾菲將負責未來進一步的研發、產品開發與商業化活動。
可以說，此次合作的核心就是天演藥業的SAFEbody?。作為公司全球首創三體平臺技術之一，SAFEbody?技術平臺是打造新一代掩蔽抗體的技術關鍵，而掩蔽抗體技術則是當前醫藥板塊中的“真創新”之一。
之所以這么說，我們可以先了解一下掩蔽抗體。傳統的抗體想對腫瘤細胞形成殺傷作用，需要選擇特異性的靶點，才能進行結合，但是由于有時在正常細胞中，這部分靶點也會表達，因此在對腫瘤細胞進行殺傷時，就會產生安全性問題。而掩蔽抗體的精妙之處在于，它會利用一個“盾牌”先將用來識別靶點的部分擋住，當在腫瘤微環境下時，“盾牌”才會消失，從而殺傷癌細胞。
從理論上來說，掩蔽抗體的好處很明顯，那就是降低副作用，提升安全性。但其更大的優勢是可以把一些之前無法成藥的靶點利用起來。比如CD47靶點，雖然其被認為是癌細胞免于宿主免疫系統攻擊的保護性受體，并且主要表達于癌細胞表面，但是同時，其也廣泛表達于幾乎所有的正常細胞表面。這就使得做出來的傳統抗體藥物就算能對癌細胞有作用，也會影響很多正常細胞。例如今年1月25日，吉利德就宣布其CD47抗體Magrolimab與阿扎胞苷聯合的臨床試驗被FDA叫停，原因為其未能解決“血液毒性”問題，這也是所有CD47賽道研發公司面臨的最大的難題。
但有了掩蔽抗體技術的賦能后，理論上就可以做出CD47藥物，讓其只在腫瘤微環境里才會作用，可以擴大用藥窗口，減少藥物用量，在具備更高活性的同時而無需擔心安全性問題。天演藥業基于公司SAFEbody?技術的ADG153就是這樣一個靶向CD47的藥物。除此之外，天演還基于該技術，開發出了靶向CD20×CD3的ADG152；靶向HER2xCD3的ADG138；以及靶向CTLA-4的ADG126。這還只是部分靶點，腫瘤治療領域還有很多諸如此類的“無法成藥”靶點，因此，或許掩蔽抗體技術有可能解鎖腫瘤治療的另一個“世界”。
值得注意的是，天演藥業如此優秀的抗體精準掩蔽技術SAFEbody?，還吸引了眾多國際合作伙伴。其與美國Exelixis、瑞士ADC Therapeutics以及日本田邊研究實驗室，在單抗、雙抗、ADC等不同藥物模式上達成合作。這不僅驗證了天演專有的SAFEbody?核心技術在不同藥物類型上均具有優異性能，更表明了天演的SAFEbody?技術已經受到廣泛的國際認可。
天演藥業：獨有三體平臺技術，引領創新研發浪潮
無疑，抗體精準掩蔽技術有望能夠創造出更安全有效的新一類療法，該技術的使用也將成為未來創新藥物研發中必不可少的一環。從全球創新藥行業來看，除了天演藥業以外，當前也有部分企業提前布局了抗體精準掩蔽技術。
而作為全球領先的醫藥健康企業，為什么賽諾菲最終看中了天演藥業，并與其達成了難得一見的潛值高達25億美元的合作交易金額。
答案其實已經非常明顯了，天演藥業獨有的平臺技術已充分展示出其在行業中領先的研發實力，特別是臨床數據驗證使得其能夠從全球眾多創新企業中脫穎而出。
就拿目前全球范圍內在抗體精準掩蔽技術領域中最具代表性的四家企業來看，羅氏全資擁有的日本中外制藥，其Switch antibody技術只有在高濃度ATP條件下，抗體才能有效結合抗原，并誘導ADCC效應；Bioatla的CAB技術同樣依賴于微生理條件在細胞內外的變化，均具有一定程度的局限性。
而天演藥業的SAFEbody?技術能夠廣泛用于多個抗體形式。簡單來說，經過SAFEbody?技術工程改造的抗體，其輕鏈連接一段掩蔽肽，避免在正常組織中與靶點抗原結合。在腫瘤微環境中掩蔽肽可部分借助特定蛋白酶降解，以暴露抗體結合域，和靶點抗原結合。通過這種選擇性的結合，提高藥物療效，減少了副作用。
SAFEbody?與Cytomx的Probody的技術看似相同，但實質上，天演引入了精準動態的屏蔽肽技術，使其能夠實現高水平的掩蔽效率，并且在激活時不會自我抑制。
圖：部分公司抗體精準掩蔽技術對比
數據來源：公開資料，格隆匯整理
并且，之所以天演藥業能和賽諾菲達成合作，關鍵之一就在于公司的SAFEbody?核心技術早已被其抗CTLA-4安全抗體ADG126大量臨床前及臨床數據所驗證，提高藥物療效，極大地減少副作用。當前，ADG126單藥已順利完成10mg/kg劑量組的爬坡試驗，正在推進全球多中心1b/II期單藥擴展與聯用臨床試驗。此外，美國FDA已經批準公司的ADG126與Keytruda（K藥）聯合進行全球多中心Ib/II期臨床試驗。
作為天演藥業首個進入臨床的SAFEbody?項目，ADG126的臨床前數據顯示出其可以顯著介導Treg的高效清除，大大提高治療窗口，并展現出優異的安全性和有效性。這充分證明了公司的SAFEbody?技術可以有效克服現有的抗CTLA-4療法引發的毒性問題，有望為患者提供一種全新的治療方法。
不難想象，基于天演藥業SAFEbody?技術平臺領先的精準掩蔽技術，此次其與賽諾菲進行緊密合作，有望為多個極具潛力及挑戰性的腫瘤免疫靶點的新藥研發賦能，開發出新一代更為安全有效的創新療法，滿足臨床和患者需求。
同時筆者關注到，SAFEbody?僅是天演藥業獨創的領先技術之一，其與NEObodyTM和POWERbodyTM形成了天演藥業全球首創的“三體”平臺技術。NEObodyTM能夠打造抗體獨特的表位設計驅動全新機制，覆蓋廣泛的抗原表位，實現抗體從臨床前到臨床研究的高保真度轉化。POWERbodyTM能夠打造出兼顧安全有效的抗體衍生物，例如創建新的安全雙特異性T細胞銜接器、ADC安全抗體等。
圖：三大技術平臺
數據來源：公司資料，格隆匯整理
天演“三體”平臺技術的優勢在于，其可以量身定制靶向諸如HER2、TROP2、B7H3等眾多重要靶點的治療性抗體。并且，該平臺不但能通過自主的臨床數據進行驗證，還能獲得跨國藥企和其他Biotech企業戰略合作的加持。
據最新消息，公司將在4月8日-13日的美國癌癥協會(AACR)年會上公布三款高度差異化、潛在同類最佳，新藥臨床申報階段（IND-enabling）增加的候選藥物的臨床前數據，分別為靶向HER2xCD3的ADG138、靶向CD137的ADG206和靶向CD47的ADG153。同時，公司還將公布其量身定制的雙特異性CD28 T細胞接合器(CD28-TCE)的最新成果。
此次海報展示數據，一方面顯示了天演AI驅動抗體技術平臺的潛力，另一方面也再次驗證了公司快速打造高度差異化的變革性產品管線的能力。
總的來說，天演藥業通過利用人工智能技術平臺，走在了全球抗體發現和藥物開發的最前沿。在板塊醞釀進化之際，有望突出重圍，成為行業破局者。
結語
說回投資，天演藥業除了現有的全球商務合作，也正在構建基于抗體療法的高度差異化的變革性產品管線。目前已有5款天演負責開發的產品進入臨床開發，5款產品處于臨床申報階段（IND-enabling），另有50多種候選藥物處于不同研究階段，這些產品都是利用天演人工智能抗體技術平臺所構建生成的。
但是，公司目前市值僅有1.58億美元（截止2022年4月5日盤后），而截止2021年12月31日的財報顯示，公司賬面現金及現金等價物就有1.74億美元（尚未包括賽諾菲合作首付款1750萬美元），并且加上此次公司高達25億美金的全部合作交易金額潛值，天演藥業的重估幾率在不斷增大。隨著此次和賽諾菲合作的深入，除天演藥業自身打造的平臺技術外，而隨著其高度差異化的臨床及臨床前產品線數據的陸續公布，有望獲得更多關注，其“真創新”的潛質將不斷凸顯。
關鍵詞： 25億美元天演藥業（ADAG US）牽手賽諾菲 新一代掩蔽抗
