抗癌藥PD-1賽道的競爭愈發擁擠。這個6月，三款PD-1單抗藥物接連獲批新適應證，包括默沙東的帕博利珠單抗(俗稱“K藥”)、信達生物的信迪利單抗以及恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗。
從適應證到更大的市場，各家對市場份額的爭奪從未停止。今年5月，信達生物宣布其與美國禮來合作開發的PD-1抑制劑信迪利單抗聯合療法上市申請獲FDA受理。國產PD-1單抗藥物的出海相繼邁出實質性一步。
PD-1單抗藥物的市場前景吸引各大藥企步入這一賽道，在國產PD-1單抗藥物相繼獲批后，競爭趨于白熱化。連續兩年國家醫保談判后，信達生物等4家國內藥企的PD-1單抗藥物藥價下降。另一邊，進口PD-1單抗藥物通過擴適應證等方式增加競爭砝碼。如今，國產PD-1將戰火延伸至海外，搶占全球市場份額，誰又能贏得更廣闊的市場?
適應證比拼
自2018年7月獲批上市以來，默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗在中國內地已累計獲批7項適應證，包括此次獲批的結直腸癌在內，帕博利珠單抗的治療范圍覆蓋了黑色素瘤、非小細胞肺癌、食管鱗癌以及頭頸鱗癌等。
據了解，默沙東PD-1抑制劑此次新獲批的適應證為單藥用于KRAS、NRAS和BRAF基因均為野生型，不可切除或轉移性高微衛星不穩定性(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)結直腸癌(CRC)患者的一線治療。
在這個6月，除了跨國藥企默沙東，還有本土藥企信達生物以及恒瑞醫藥傳來旗下PD-1抑制劑獲批新適應證的好消息。
6月初，信達生物宣布，其PD-1抑制劑信迪利單抗獲得國家藥品監督管理局的批準，聯合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌 (NSCLC) 的一線治療。
據信達生物相關負責人介紹，信迪利單抗已在國內獲批三項適應證，包括用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤;聯合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療;聯合吉西他濱和鉑類化療適用于不可手術切除的局部晚期或轉移性鱗狀NSCLC的一線治療。
作為適應證獲批數量第一的國產PD-1抑制劑，恒瑞醫藥PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗也在今年6月于國內獲批新適應證。6月10日，恒瑞醫藥宣布，其PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗獲得國家藥品監督管理局核準簽發的《藥品注冊證書》，批準卡瑞利珠單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療。
醫藥行業投資人士李頊表示，對于PD-1單抗藥物市場來說，更多的適應證意味著更多的競爭砝碼，誰擁有的適應證更多以及其他潛在的可以與PD-1聯用的藥物越多，競爭優勢就越大。
全球搶市場
擴展更多適應證已成為各家心照不宣的默契，從適應證到更廣闊的市場，戰火還在蔓延。
去年12月，君實生物、恒瑞醫藥以及百濟神州談判成功，包括信達生物旗下信迪利單抗在內的4款國產PD-1單抗藥物紛紛被納入2020版國家醫保藥品目錄，平均降價幅度達80%左右。
盡管進口PD-1單抗藥物無緣醫保，但在擴適應證的同時，默沙東和百時美施貴寶通過更新贈藥救助計劃，變相降價，保持自身競爭優勢。如百時美施貴寶的“O藥”由原來的“首次3+3，后續3+4循環”調整為年度“3+3，后續3+X”。在新方案下，患者年自付比例較上市價格約48萬元最高降幅超75%。而獲益患者僅需第一年支付11萬元，第二年支付5萬元。
拼適應證，拼價格，戰火燒到海外。去年12月，信達生物和禮來合作研發的信迪利單抗宣布擬在美國市場上市，申請的適應證為非小細胞肺癌。
今年5月，信達生物更新消息稱，信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療的新藥上市申請獲得美國食品和藥物管理局(FDA)受理。
目前，君實生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗都已在FDA申報上市。君實生物相關負責人告訴北京商報記者，2021年3月，君實生物開始向美國FDA滾動提交特瑞普利單抗上市申請。
更廣闊的市場意味著更多盈利的可能。2020年，默沙東“K藥”和百時美施貴寶的“O藥”全球銷售額分別達到143.8億美元與79.22億美元。君實生物、信達生物以及百濟神州PD-1單抗藥物的銷售收入分別為10.03億元、22.90億元和1.63億美元。
未來拼什么
競爭不會停。今年4月，復宏漢霖宣布，其自主開發的斯魯利單抗，用于經標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型實體瘤治療的上市注冊申請獲國家藥監局受理。該藥正式加入了國產PD-1抑制劑上市第5名的爭奪。
作為新一類抗癌免疫療法，與傳統癌癥治療的放化療方法不同，PD-1/PD-L1免疫療法旨在充分利用人體自身的免疫系統抵御、抗擊癌癥。弗若斯特沙利文數據顯示，2030年全球PD-1/PD-L1藥物的市場規模可以達到789億美元，國內市場可達131億美元。
廣闊市場會涌現更多的市場參與者。根據丁香園Insight數據庫，目前除已經上市的6款PD-1和2款PD-L1抑制劑外，還有來自國內外藥企的33個PD-1項目和21款PD-L1項目，分別處于不同的研發階段。
中國醫藥企業管理協會名譽會長于明德曾表示，中國醫藥行業藥品研發過多趨同，過多的趨同研發會浪費人力物力財力，如研發火熱的PD-1。
對企業來說，擁擠的賽道意味著產品定價將不斷逼近自己的研發和生產成本。在已上市四大國產PD-1單抗藥物紛紛把價格降下來后，業內人士直言，后續上市的國產PD-1單抗藥物價格只會更低。
李頊表示，進口PD-1單抗藥物獲批時間早，占據了品牌以及適應證等先發優勢。國產PD-1單抗藥物通過進醫保擴大了產品的可及性。未來，拓展更多適應證仍是各家比拼的重點。此外，銷售能力、聯合用藥的布局以及成本的控制也很重要。
(記者 姚倩)
