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出海，一個被越來越多藥企提及的詞匯。一家藥企如果能夠走出國門，不僅意味著被國際權威機構認可，更意味著將擁有更廣闊的市場。而對于老牌創新藥企石藥集團而言，僅今年年初就頻傳佳報。

一方面，石藥集團在研發上創新藥銘復樂?的TRACE-2研究成果在國際頂級權威醫學雜志《柳葉刀》成功發表，成為我國企業自主知識產權的腦血管病藥物首次登上全球頂刊，使得神經領域國產藥物注冊臨床研究成果開始走上國際舞臺。另一方面，公司也再次出海，將Nectin-4 ADC藥物SYS6002成功license out，合同總金額最高達到6.925億美元。

6.925億BD交易，看中了什么？

(資料圖)

先來看石藥的這份公告透露了哪些關鍵信息。

根據公告顯示，石藥集團附屬公司石藥巨石生物已與Corbus Pharmaceuticals, Inc.(Corbus Pharmaceuticals)就集團重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯物SYS6002(該產品)在美國、歐盟國家、英國、加拿大、澳大利亞、冰島、列支敦士登、挪威及瑞士(該地區)的開發及商業化訂立獨家授權協議。

根據該協議的條款，石藥巨石生物同意授予Corbus Pharmaceuticals在該地區開發及商業化該產品的獨家授權。石藥巨石生物將收取750萬美元的首付款，并有權收取最多1.3億美元的潛在開發及監管里程碑付款以及最多5.55億美元的潛在銷售里程碑付款。石藥巨石生物亦有權按該產品在該地區的年度銷售凈額計算收取分層銷售提成。石藥巨石生物將保留該產品在全球其他市場的所有權利。

從授權方來看，Corbus Pharmaceuticals作為一家納斯達克上市的Biotech公司，臨床階段的候選藥物涉及罕見病、重度炎癥、纖維化疾病、代謝疾病以及腫瘤領域。

能夠讓一家海外Biotech看中，本質上還是石藥集團的SYS6002具有足夠的吸引力。

從市場格局上來看，SYS6002所處競爭格局良好。目前全球僅有一款Nectin-4 ADC產品上市，來自安斯泰來的Enfortumab vedotin（Padcev），于2019年被FDA獲批用于治療局部晚期和轉移性尿路上皮癌。根據醫藥魔方數據，中國與Nectin-4 ADC相關的臨床中，石藥集團的SYS6002已經獲批展開I期臨床研究，處于同類研發中較快企業。

從藥物機理上來看，SYS6002有望為腫瘤治療提供新方案。

根據公告顯示，Nectin-4能促進腫瘤增生、血管生成、淋巴管生成及淋巴轉移，在健康成人組織中的表達量非常低。然而，在多種類型癌癥中，包括膀胱癌、三陰性乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胰腺癌及卵巢癌，Nectin-4的表達被重新激活并有高表達量。Nectin-4的正調控亦為一些癌癥類型中總體生存率較差的獨立生物標記物。

由于在癌癥中的選擇性表達，Nectin-4已成為有潛力用于治療各種癌癥的靶點。通過采用石藥專有的酶催化定點抗體偶聯技術，SYS6002能將有效的有絲分裂抑制劑MMAE針對性地導向Nectin-4表達的癌細胞，而其連接子的穩定性有助于將高濃度的MMAE送達腫瘤中，并同時通過減少不良的全身暴露量而將副作用減低。

圖表一：石藥集團授權公告

數據來源：公司公告，格隆匯整理

加速出海的中國創新藥企

回顧過往，中國創新藥企想要走出去，并非易事。

對于國產藥企而言，單打獨斗進行新藥開發挑戰重重，而通過授權合作，藥企既能夠獲得收入，共享合作中開發的技術，又能分擔新藥開發的成本，更好地將其資源分配至其他項目的開發。

在仿制藥盛行的時代中，直到2007年我國首個license out交易事件終達成，交易對價2800萬美元。而此后很長一段時間中，創新藥走出國門依舊鳳毛菱角。直到2017年，我國正式加入ICH，越來越多創新藥企選擇出海，license out的交易也呈現出井噴式增長。

根據民生證券數據顯示，2021年，我國license out交易超過50起，總金額達到150億美元。從license out數目來看，國內創新藥出海數目仍保持高速增長。參考2020-2022年前三季度板塊license out變化情況，2022Q1-Q3 license out數目保持高速增長態勢，同比2021年增長14%，增速較2021年增長10 pct。除了數量以外，交易總額也頻超預期，開始出現交易總額突破50億美元的deal達成。

此外，通過統計2022年中國創新藥企的十大license out交易也可以看出，在TOP10的BD合作中，涉及到ADC的交易占比過半，這意味著新型藥物分子將是產生重磅交易的催化劑。而石藥集團此番出海的SYS6002，也有望成為未來爆款產品。

實際上，石藥集團，也并非第一次出海。作為傳統制藥企業，石藥集團率先成為創新轉型先鋒，憑借加速創新研發，已經有一系列創新藥不斷落地。僅去年石藥集團便將SYSA1801授權給Elevation Oncology，首付款達到2700萬美元，合同總金額高達11.95億美元。

圖表二：2020-2022年創新藥板塊license out項目個數

數據來源：民生證券，格隆匯整理