加科思藥業于3月22日晚間發布2022全年業績。在業績期內，作為一家臨床階段的公司，通過license-out交易獲得營收9570萬元，研發投入同比增長26%至5.3億元。
加科思在年報發布當日同時宣布與默沙東達成一項臨床開發合作，默沙東將為加科思的CD73單抗與PD-1聯合用藥研究提供免費的K藥。CD73是加科思的首個進入臨床階段的大分子項目，有望通過與PD-1聯合用藥增強腫瘤免疫。
從年報來看，加科思在行業收縮時逆勢增加研發投入，同時也將在2023年陸續迎來收獲期。國金證券稱其“全球創新靶點收獲在即”，2023年的多項數據發布計劃將再次驗證研發實力。
【資料圖】
KRAS G12C抑制劑格來雷塞進入商業化前夜
格來雷塞(JAB-21822)有望在2023提交NDA，成為加科思首個商業化的產品，也有望成為國內首個商業化的同靶點產品。在年報后的路演環節，加科思指出格來雷塞擴大適應癥的計劃：
1)在非小細胞肺癌領域，二線單藥療法有望在2024年率先商業化，此后將推進格來雷塞2與JAB-3312(加科思自研SHP2抑制劑)聯合用藥，治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌。
2)在結直腸癌領域，格來雷塞與西妥昔單抗的聯用有望成為第二個商業化的適應癥。
3)在胰腺癌和其他實體瘤中，格來雷塞的單藥臨床試驗有望成為第三項進入商業化的適應癥，年報表示，加科思計劃在年內啟動單藥結直腸癌和胰腺癌的注冊性臨床試驗。
憑借以上“三步走”的商業化路線圖，以及KRAS G12C的進度優勢，加科思有望獲得較大市場份額。中郵證劵此前結合發病率測算，KRAS G12C在美國的市場潛力為190億元。
加科思管理團隊在業績路演中進一步指出，公司計劃在2023年自建一支人數精簡的商業化團隊，為2024年的商業化元年做準備。2024年隨著產品正式獲批NDA，公司將擴大銷售團隊規模，覆蓋國內300家核心腫瘤醫院及大型三甲醫院。2025年的產品銷售收入有望覆蓋商業化成本。
有市場人士指出，由于KRAS G12C生物標志物明確，并且針對空白市場，因此銷售推廣難度較低，在完成前期投入后能夠快速降低銷售費用。此外，格來雷塞的第一個商業化適應癥為肺癌，加科思創始團隊在這領域有豐富經驗積累。
Nature雜志曾經盤點全球KRAS靶點相關藥物研發現狀，加科思布局數量全球第一，而在眾多KRAS通路的項目中，KRASmulti抑制劑被業界視作最具BD潛力的分子，原因有三：
1)患者基數是KRAS G12C的8-10倍，僅中國每年新增近60萬患者；
2)90%的胰腺癌患者都帶有KRASmulti相關基因突變，有望成為胰腺癌領域的首個靶向藥；
3)生物標志物明確，可通過“籃式研究”同時納入多種癌癥類型，快速推進臨床試驗。
加科思的KRASmulti項目有望在2023年提交新藥臨床試驗申請，公司將在4月的AACR大會上發布一項KRASmulti的臨床前研究結果。
全球唯一的二代SHP2抑制劑 躋身同賽道研發黑馬
加科思的SHP2抑制劑與KRAS G12C的聯合用藥試驗已進入臨床二期，SHP2被科學界視作調節KRAS耐藥問題的最佳用藥搭檔，加科思是全球唯一一家同時擁有自主研發的SHP2與KRAS G12C抑制劑的企業。
美銀證券在今年2月的一份研報中指出，2023年是SHP2的研發大年，在盤點全球十多個在研項目后，美銀證券認為加科思的二代SHP2抑制劑JAB-3312是全球黑馬。JAB-3312有三大優勢：
1)臨床前數據優于同類，特別是結合動力學顯著優于RMC-4550；
2)更強大的抗腫瘤活性，更低的劑量(每日僅1-8毫克)；
3)IC50僅1.5nM，顯著低于同類產品。
結合以上三點，美銀證券認為JAB-3312會改變SHP2研發的現有局面，因為其劑量更低，安全性更強，潛在的脫靶毒性低，這樣的分子更有助于在聯合用藥中發揮作用。
臨床前項目不斷發力 2022再添多個全球臨床前進度前三項目
與體量更大的biopharma相比，加科思管線中的項目數量并不算多，但項目進度大多都處于全球前三的研發進度。2023年，加科思將有多個全球前三項目提交IND，包括：
1)GUE抑制劑JAB-24114：已于今年3月獲批IND，目前進度全球第二，其機制是通過“餓死腫瘤細胞”實現治療作用；
2)KRAS multi抑制劑JAB-23400：計劃于今年年底提交IND，目前無同靶點項目處于臨床階段；
3)P53激動劑JAB-30300：計劃今年年底提交IND，目前全球僅一個項目處于臨床階段。
關鍵詞：
