隨著全球領(lǐng)先的RNAi治療公司Alnylam的五款小干擾核酸藥物陸續(xù)進(jìn)入市場(chǎng)，小核酸藥物憑借著更廣泛的靶點(diǎn)選擇范圍、更高的成藥概率，適應(yīng)癥范圍逐漸從罕見(jiàn)病擴(kuò)展至慢病、腫瘤、神經(jīng)中樞等各疾病領(lǐng)域，掀起了新一輪創(chuàng)新藥研發(fā)浪潮。

【資料圖】

縱觀全球市場(chǎng)格局，現(xiàn)階段全球已有十余款小核酸藥物上市。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2022年小核酸藥物全球市場(chǎng)規(guī)模為38億美元，其中銷量最高的Nusinersen實(shí)現(xiàn)銷售額高達(dá)17.94億美金，凸顯出小核酸藥物廣闊的市場(chǎng)空間。

數(shù)據(jù)來(lái)源：中信證券

然而，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)還沒(méi)有一款國(guó)產(chǎn)核酸藥物獲批上市。在此大環(huán)境下，筆者認(rèn)為，率先布局小核酸藥物領(lǐng)域、擁有自研遞送技術(shù)平臺(tái)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企，有望搶占市場(chǎng)先機(jī)。

從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的最新動(dòng)態(tài)來(lái)看，圣諾醫(yī)藥作為港股專注于RNA療法的創(chuàng)新藥企，近日公布了STP705用于成人腹部減脂醫(yī)學(xué)美容治療的I期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)，在減少多余脂肪方面展現(xiàn)出顯著療效及良好安全性。

就此次臨床數(shù)據(jù)，筆者連線圣諾醫(yī)藥的創(chuàng)始人陸陽(yáng)博士。

STP705：用于成人局部脂肪重塑，潛在同類最佳藥物

從本次I期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)來(lái)看，圣諾醫(yī)藥首次嘗試將RNAi治療候選藥物應(yīng)用于局部脂肪塑形的臨床研究中，STP705無(wú)論是在療效性還是安全性方面，均展現(xiàn)出良好的臨床價(jià)值。

安全性方面，臨床試驗(yàn)中沒(méi)有出現(xiàn)明顯的不良事件，且評(píng)價(jià)中檢測(cè)的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學(xué)證據(jù)。

療效性方面，按組織學(xué)評(píng)分和脂膜炎+脂肪壞死分級(jí)，與安慰劑組相比，STP705所有治療組均觀察到劑量依賴性效應(yīng)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。其中，1.0ml體積的240μg治療組顯示出最有效的活性。

圣諾醫(yī)藥創(chuàng)始人陸陽(yáng)博士表示，“相較于全球首個(gè)獲批用于下巴脂肪溶脂的產(chǎn)品Kybella^?，STP705作為一款作用靶點(diǎn)清晰的藥物，作用機(jī)理十分明確，其注射給藥治療后沒(méi)有紅腫和皮膚反應(yīng)且痛感很低。在前期頭對(duì)頭動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的直接比較中，STP705也展現(xiàn)出更優(yōu)秀的療效。”

因此，若STP705各階段臨床順利推進(jìn)，圣諾醫(yī)藥有望為數(shù)百萬(wàn)身上有多余脂肪的人群提供一種更有效且安全的用藥選擇，積極的臨床數(shù)據(jù)為圣諾醫(yī)藥后續(xù)推動(dòng)STP705成為脂肪重塑同類最佳藥物提供了良好的數(shù)據(jù)支撐。

除此之外，圣諾醫(yī)藥也同時(shí)在推進(jìn)STP705用于治療鱗狀細(xì)胞原位癌（isSCC）和基底細(xì)胞癌的II期臨床研究均已有亮眼的臨床結(jié)果，并在著手后期臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備。未來(lái)僅STP705一款藥物就可有望為公司貢獻(xiàn)多個(gè)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)。

發(fā)揮遞送技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，構(gòu)筑創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)力

將視角拉長(zhǎng)，對(duì)于創(chuàng)新藥企而言，若想順利推動(dòng)創(chuàng)新藥物至商業(yè)化階段，并在同類產(chǎn)品中脫穎而出，背后必然離不開(kāi)其技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)的支撐。

在這一點(diǎn)上，圣諾醫(yī)藥早已構(gòu)建了具備全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三大獨(dú)特遞送平臺(tái)。領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢(shì)是STP705能夠取得積極臨床進(jìn)展的原因所在，同時(shí)使公司在全球小核酸藥物的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中底氣十足。

據(jù)悉，公司的三大遞送平臺(tái)分別為多肽納米顆粒（PNP）遞送平臺(tái)、基于GalNAc肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞靶向的GalAhead^TM遞送平臺(tái)、以及多肽脂質(zhì)體納米顆粒遞送平臺(tái)。其中，PNP遞送平臺(tái)和GalAhead^TM遞送平臺(tái)均已有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。

具體來(lái)看，PNP遞送平臺(tái)催化的臨床品種在不同的腫瘤治療臨床試驗(yàn)中均呈現(xiàn)出良好的臨床結(jié)果，使公司在核酸干擾藥物治療腫瘤領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，同時(shí)搶占醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域的市場(chǎng)先機(jī)。

例如，PNP遞送技術(shù)使STP705在局部用藥領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)廣泛應(yīng)用，除前文提及的脂肪重塑外，STP705治療isSCC即將啟動(dòng)后期臨床試驗(yàn)。另一用于全身系統(tǒng)給藥的制劑STP707，在一項(xiàng)對(duì)抗實(shí)體腫瘤I期臨床（籃式）試驗(yàn)劑量爬坡研究中，不僅獲得良好的安全數(shù)據(jù)，而且對(duì)包括胰腺癌、肝癌和轉(zhuǎn)移黑色素瘤等的腫瘤患者展示出明確的穩(wěn)定病情的抗腫瘤作用。

在GalAhead^TM遞送平臺(tái)中，其獨(dú)特的RNA結(jié)構(gòu)和最小的核酸干擾啟動(dòng)器，為公司針對(duì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的siRNA候選藥物提供遞送技術(shù)支撐，展現(xiàn)出應(yīng)用于多疾病領(lǐng)域的治療潛力。近日其GalAhead^TM平臺(tái)首款進(jìn)入臨床階段的代表性候選產(chǎn)品——STP122G，完成了用于抗凝血治療的I期臨床試驗(yàn)首例受試者系統(tǒng)給藥。標(biāo)志著圣諾醫(yī)藥雙技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)具有支撐多種藥物進(jìn)入到臨床階段的能力。

陸陽(yáng)博士表示，“具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)覆蓋的STP122G進(jìn)入臨床階段，意味著公司發(fā)展兼具原始創(chuàng)新（PNP/siRNA藥物）和技術(shù)創(chuàng)新（me better藥物）兩方面的能力，有更為廣泛臨床應(yīng)用的空間和市場(chǎng)。今后，公司在已經(jīng)具備多肽納米導(dǎo)入技術(shù)專門(mén)用于腫瘤治療和降脂塑形應(yīng)用的領(lǐng)先基礎(chǔ)上，還將進(jìn)一步探索肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞靶向的GalAhead^TM遞送技術(shù)應(yīng)用于抗凝血、優(yōu)化膽固醇代謝和治療補(bǔ)體相關(guān)疾病等方面的治療潛力。”

總體而言，獨(dú)特的遞送技術(shù)是圣諾醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的核心驅(qū)動(dòng)力，也是其立足市場(chǎng)并保持高質(zhì)量差異化發(fā)展的根基。據(jù)悉，目前公司也正不斷探索非肝和肝外的靶向遞送技術(shù)，進(jìn)一步強(qiáng)化自身技術(shù)平臺(tái)和能力，筑高“護(hù)城河”。

小結(jié)

創(chuàng)新藥企每一次核心產(chǎn)品的重大階段性成果都有望成為資本市場(chǎng)的催化劑，并伴隨著商業(yè)化進(jìn)程的不斷推進(jìn)逐步兌現(xiàn)資方。

近期STP705和STP707所呈現(xiàn)出的一系列積極臨床結(jié)果，尤其是在降脂塑形應(yīng)用的臨床試驗(yàn)結(jié)果，既充分顯露了這兩個(gè)候選核酸干擾創(chuàng)新藥物的價(jià)值，也體現(xiàn)出圣諾醫(yī)藥在研發(fā)創(chuàng)新方面的實(shí)力和拓展臨床應(yīng)用領(lǐng)域的潛力。

從另一個(gè)角度來(lái)看，圣諾醫(yī)藥更像是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)中的一個(gè)孵化者。相信隨著圣諾醫(yī)藥不斷研發(fā)出能填補(bǔ)市場(chǎng)需求空白的創(chuàng)新藥物，能夠在滿足中國(guó)市場(chǎng)需求的同時(shí)，提升自身在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，最終有望實(shí)現(xiàn)自身價(jià)值的不斷遷躍。

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